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肿瘤学以外的 ADC

Posted: Sat Jan 25, 2025 4:35 am
by Mitu9900
耐药性:ADC 治疗失败或无效,即耐药性,是其临床成功的一个关键限制因素。就 ADC 而言,耐药性理论上可以指对每个结构成分(如 mAb 和细胞毒性剂)的耐药性。由于这些是靶向治疗,因此耐药性也可能是 mAb 检测到的抗原水平波动的结果。此外,药物外排泵,甚至下游信号通路的激活,都可能导致 ADC 耐药性。


免疫原性:许多生物治疗方式(包括 ADC)都存在免疫原性风险,因为它们携带非天然人类蛋白质序列和/或结构基序。例如,许多早期 ADC 的免疫原性与使用鼠单克隆抗体或细菌和植物衍生的蛋白质毒素有关。此外,ADC 本身的半抗原样结构理论上可能会影响免疫原性。尽管大 白俄罗斯手机数据 多数现代 ADC 包含人类或人源化单克隆抗体和小分子有效载荷,但它们的半抗原结构仍有可能增加免疫原性。


药物抗体比率:DAR或与单个 ADC 结合的药物分子数量是决定 ADC 疗效和免疫原性的关键因素。DAR 基本上定义了ADC 的药代动力学特性:较高的 DAR 会增加免疫原性风险,而降低 DAR 可能会降低 ADC 疗效。因此,挑战在于实现毒性和递送之间的适当平衡。另一个重要的考虑因素是位点特异性结合,这同样具有药代动力学和治疗意义。因此,为了开发安全有效的 ADC 产品,重点必须放在实现一致的 DAR 和位点特异性结合上。

在 ADC 开发过程中,仍有许多复杂问题和挑战需要解决,才能将其更广泛地应用于临床治疗。然而,鉴于目前 ADC 技术、癌症生物学、药理学等研究的速度,ADC 药物已经开启了肿瘤精准医疗的新时代。



下一步将是探索这些靶向治疗在肿瘤生态系统之外的潜力。在这方面,ADC 正在稳步扩展至非肿瘤适应症,例如自身免疫性疾病和传染病 。

如动脉粥样硬化、菌血症、炎症性疾病。